liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Systems biology reveals uncoupling beyond UCP1 in human white fat-derived beige adipocytes
Linköpings universitet, Institutionen för medicinsk teknik, Avdelningen för medicinsk teknik. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten. Cardiovascular and Metabolic Diseases IMED Biotech Unit, AstraZeneca RandD, Gothenburg, Sweden.
Cardiovascular and Metabolic Diseases IMED Biotech Unit, AstraZeneca RandD, Gothenburg, Sweden.
Linköpings universitet, Institutionen för medicinsk teknik, Avdelningen för medicinsk teknik. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
Cardiovascular and Metabolic Diseases IMED Biotech Unit, AstraZeneca RandD, 431 83 Gothenburg, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: NPJ systems biology and applications, ISSN 2056-7189, Vol. 3, artikel-id 29Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Pharmaceutical induction of metabolically active beige adipocytes in the normally energy storing white adipose tissue has potential to reduce obesity. Mitochondrial uncoupling in beige adipocytes, as in brown adipocytes, has been reported to occur via the uncoupling protein 1 (UCP1). However, several previous in vitro characterizations of human beige adipocytes have only measured UCP1 mRNA fold increase, and assumed a direct correlation with metabolic activity. Here, we provide an example of pharmaceutical induction of beige adipocytes, where increased mRNA levels of UCP1 are not translated into increased protein levels, and perform a thorough analysis of this example. We incorporate mRNA and protein levels of UCP1, time-resolved mitochondrial characterizations, and numerous perturbations, and analyze all data with a new fit-for-purpose mathematical model. The systematic analysis challenges the seemingly obvious experimental conclusion, i.e., that UCP1 is not active in the induced cells, and shows that hypothesis testing with iterative modeling and experimental work is needed to sort out the role of UCP1. The analyses demonstrate, for the first time, that the uncoupling capability of human beige adipocytes can be obtained without UCP1 activity. This finding thus opens the door to a new direction in drug discovery that targets obesity and its associated comorbidities. Furthermore, the analysis advances our understanding of how to evaluate UCP1-independent thermogenesis in human beige adipocytes.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Nature Publishing Group, 2017. Vol. 3, artikel-id 29
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-145036DOI: 10.1038/s41540-017-0027-yPubMedID: 28983409OAI: oai:DiVA.org:liu-145036DiVA, id: diva2:1181521
Tillgänglig från: 2018-02-08 Skapad: 2018-02-08 Senast uppdaterad: 2018-03-10

Open Access i DiVA

fulltext(1215 kB)94 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1215 kBChecksumma SHA-512
57fccdd26e9215a4b2881414cc2dc8191e7d10e4586bac0ad38f7c6aad848d4a286876f7b0b0ab41077d00fe0ac379d4aec941bf05dd4a01bc5418110eb6944d
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Nyman, ElinMelin Rydfalk, RebeckaCedersund, Gunnar
Av organisationen
Avdelningen för medicinsk teknikTekniska fakultetenInstitutionen för klinisk och experimentell medicinMedicinska fakulteten
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 94 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 144 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf