liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
KCNE1 tunes the sensitivity a: K(v)7.1 to polyunsaturated fatty acids by moving turret residues close to the binding site
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.ORCID-id: 0000-0003-3852-1015
Univ Miami, FL USA.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.ORCID-id: 0000-0001-8493-0114
2018 (Engelska)Ingår i: eLIFE, E-ISSN 2050-084X, Vol. 7, artikel-id e37257Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The voltage-gated potassium channel K(v)7.1 and the auxiliary subunit KCNE1 together form the cardiac I-Ks channel, which is a proposed target for future anti-arrhythmic drugs. We previously showed that polyunsaturated fatty acids (PUFAs) activate K(v)7.1 via an electrostatic mechanism. The activating effect was abolished when K(v)7.1 was co-expressed with KCNE1, as KCNE1 renders PUFAs ineffective by promoting PUFA protonation. PUFA protonation reduces the potential of PUFAs as anti-arrhythmic compounds. It is unknown how KCNE1 promotes PUFA protonation. Here, we found that neutralization of negatively charged residues in the S5-P-helix loop of K(v)7.1 restored PUFA effects on K(v)7.1 co-expressed with KCNE1 in Xenopus oocytes. We propose that KCNE1 moves the S5-P-helix loop of K(v)7.1 towards the PUFA-binding site, which indirectly causes PUFA protonation, thereby reducing the effect of PUFAs on K(v)7.1. This mechanistic understanding of how KCNE1 alters K(v)7.1 pharmacology is essential for development of drugs targeting the I-Ks channel.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
ELIFE SCIENCES PUBLICATIONS LTD , 2018. Vol. 7, artikel-id e37257
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-150264DOI: 10.7554/eLife.37257ISI: 000440896000001PubMedID: 30014849OAI: oai:DiVA.org:liu-150264DiVA, id: diva2:1239752
Anmärkning

Funding Agencies|National Institutes of Health [R01GM109762, R01HL131461]; Svenska Sallskapet for Medicinsk Forskning; Vetenskapsradet; Linkoping University; County Council of Ostergotland; Lion Foundation

Tillgänglig från: 2018-08-17 Skapad: 2018-08-17 Senast uppdaterad: 2018-09-17

Open Access i DiVA

fulltext(1659 kB)60 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1659 kBChecksumma SHA-512
8f939910f2e84bfa582f9194b6254bfdab35ef0ae011bcc3dbd40551cb8f261f78e1f2e0a6eadbf8937a7f4377671c234feeb638b7335fc70354d8f7bebde9f1
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Larsson, JohanLiin, Sara
Av organisationen
Avdelning för neurobiologiMedicinska fakulteten
I samma tidskrift
eLIFE
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 60 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 142 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf