liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Biaryl sulfonamide motifs up- or down-regulate ion channel activity by activating voltage sensors
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.ORCID-id: 0000-0001-8493-0114
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.ORCID-id: 0000-0003-3852-1015
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: The Journal of General Physiology, ISSN 0022-1295, E-ISSN 1540-7748, Vol. 150, nr 8, s. 1215-1230Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Voltage-gated ion channels are key molecules for the generation of cellular electrical excitability. Many pharmaceutical drugs target these channels by blocking their ion-conducting pore, but in many cases, channel-opening compounds would be more beneficial. Here, to search for new channel-opening compounds, we screen 18,000 compounds with high-throughput patch-clamp technology and find several potassium-channel openers that share a distinct biaryl-sulfonamide motif. Our data suggest that the negatively charged variants of these compounds bind to the top of the voltage-sensor domain, between transmembrane segments 3 and 4, to open the channel. Although we show here that biaryl-sulfonamide compounds open a potassium channel, they have also been reported to block sodium and calcium channels. However, because they inactivate voltage-gated sodium channels by promoting activation of one voltage sensor, we suggest that, despite different effects on the channel gates, the biaryl-sulfonamide motif is a general ion-channel activator motif. Because these compounds block action potential-generating sodium and calcium channels and open an action potential-dampening potassium channel, they should have a high propensity to reduce excitability. This opens up the possibility to build new excitability-reducing pharmaceutical drugs from the biaryl-sulfonamide scaffold.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
ROCKEFELLER UNIV PRESS , 2018. Vol. 150, nr 8, s. 1215-1230
Nationell ämneskategori
Farmakologi och toxikologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-150493DOI: 10.1085/jgp.201711942ISI: 000440815100015PubMedID: 30002162OAI: oai:DiVA.org:liu-150493DiVA, id: diva2:1241694
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Research Council [2016-02615]; Swedish Heart-Lung Foundation [20150672]; Swedish Brain Foundation [2016-0326]; Swedish Society for Medical Research

Tillgänglig från: 2018-08-24 Skapad: 2018-08-24 Senast uppdaterad: 2018-09-10

Open Access i DiVA

fulltext(3430 kB)82 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3430 kBChecksumma SHA-512
8deb081a85e0707fe0471c6e420927928e73d551ddcd67b5f8ca600c91360a8f54907f77ca765d43d90cae1f014b2c26a4b1e8457b3e6387ad7fe86d4c477ac9
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Liin, SaraLund, Per-EricLarsson, JohanBrask, JohanWallner, BjörnElinder, Fredrik
Av organisationen
Avdelning för neurobiologiMedicinska fakultetenAvdelningen för cellbiologiBioinformatikTekniska fakulteten
I samma tidskrift
The Journal of General Physiology
Farmakologi och toxikologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 82 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 143 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf