liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
RUNX1 cooperates with FLT3-ITD to induce leukemia
Leibniz Institute Expt Virol, Germany; Walter and Eliza Hall Institute Medical Research, Australia.
Leibniz Institute Expt Virol, Germany.
Leibniz Institute Expt Virol, Germany; Leibniz Institute Expt Virol, Germany.
Leibniz Institute Expt Virol, Germany.
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: Journal of Experimental Medicine, ISSN 0022-1007, E-ISSN 1540-9538, Vol. 214, nr 3, s. 737-752Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Acute myeloid leukemia (AML) is induced by the cooperative action of deregulated genes that perturb self-renewal, proliferation, and differentiation. Internal tandem duplications (ITDs) in the FLT3 receptor tyrosine kinase are common mutations in AML, confer poor prognosis, and stimulate myeloproliferation. AML patient samples with FLT3-ITD express high levels of RUNX1, a transcription factor with known tumor-suppressor function. In this study, to understand this paradox, we investigated the impact of RUNX1 and FLT3-ITD coexpression. FLT3-ITD directly impacts on RUNX1 activity, whereby up-regulated and phosphorylated RUNX1 cooperates with FLT3-ITD to induce AML. Inactivating RUNX1 in tumors releases the differentiation block and down-regulates genes controlling ribosome biogenesis. We identified Hhex as a direct target of RUNX1 and FLT3-ITD stimulation and confirmed high HHEX expression in FLT3-ITD AMLs. HHEX could replace RUNX1 in cooperating with FLT3-ITD to induce AML. These results establish and elucidate the unanticipated oncogenic function of RUNX1 in AML. We predict that blocking RUNX1 activity will greatly enhance current therapeutic approaches using FLT3 inhibitors.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
ROCKEFELLER UNIV PRESS , 2017. Vol. 214, nr 3, s. 737-752
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-136048DOI: 10.1084/jem.20160927ISI: 000395828600012PubMedID: 28213513OAI: oai:DiVA.org:liu-136048DiVA, id: diva2:1084866
Anmärkning

Funding Agencies|Deutsche Krebshilfe Foundation; Bundesministerium fur Gesundheit; Freie und Hansestadt Hamburg

Tillgänglig från: 2017-03-27 Skapad: 2017-03-27 Senast uppdaterad: 2018-01-13

Open Access i DiVA

fulltext(2573 kB)119 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2573 kBChecksumma SHA-512
a6619b0307fa5b79e8e0f4cf950f853ddf2af3347a03632247ae83335a479bd3642b34f62d5c11cbcba5ee7759b97902d5e07c2ca717f4cedb05ef7fb1091b3e
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Cammenga, Jörg
Av organisationen
Avdelningen för Kirurgi, Ortopedi och OnkologiMedicinska fakultetenHematologiska kliniken US
I samma tidskrift
Journal of Experimental Medicine
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 119 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 397 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf