liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Impact of high cholesterol in a Parkinsons disease model: Prevention of lysosomal leakage versus stimulation of alpha-synuclein aggregation
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: European Journal of Cell Biology, ISSN 0171-9335, E-ISSN 1618-1298, Vol. 96, nr 2, s. 99-109Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Parkinsons disease is characterized by accumulation of intraneuronal cytoplasmic inclusions, Lewy bodies, which mainly consist of aggregated alpha-synuclein. Controversies exist as to whether high blood cholesterol is a risk factor for the development of the disease and whether statin treatment could have a protective effect. Using a model system of BE(2)-M17 neuroblastoma cells treated with the neurotoxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), we found that MPP+-induced cell death was accompanied by cholesterol accumulation in a lysosomal-like pattern in pre-apoptotic cells. To study the effects of lysosomal cholesterol accumulation, we increased lysosomal cholesterol through pre-treatment with U18666A and found delayed leakage of lysosomal contents into the cytosol, which reduced cell death. This suggests that increased lysosomal cholesterol is a stress response mechanism to protect lysosomal membrane integrity in response to early apoptotic stress. However, high cholesterol also stimulated the accumulation of alpha-synuclein. Treatment with the cholesterol-lowering drug lovastatin reduced MPP+-induced cell death by inhibiting the production of reactive oxygen species, but did not prevent lysosomal cholesterol increase nor affect alpha-synuclein accumulation. Our study indicates a dual role of high cholesterol in Parkinsons disease, in which it acts both as a protector against lysosomal membrane permeabilization and as a stimulator of alpha-synuclein accumulation. (C) 2017 Elsevier GmbH. All rights reserved.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
ELSEVIER GMBH, URBAN & FISCHER VERLAG , 2017. Vol. 96, nr 2, s. 99-109
Nyckelord [en]
Cholesterol; alpha-Synuclein; Parkinsons disease; Lovastatin; Lysosome; 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP+); Reactive oxygen species (ROS)
Nationell ämneskategori
Cellbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-142445DOI: 10.1016/j.ejcb.2017.01.002ISI: 000412150200002PubMedID: 28109635OAI: oai:DiVA.org:liu-142445DiVA, id: diva2:1153639
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Research Council; Parkinson Foundation at Linkoping University; Konung Gustaf V och Drottning Victorias Frimurarestiftelse

Tillgänglig från: 2017-10-31 Skapad: 2017-10-31 Senast uppdaterad: 2018-04-03

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Eriksson, IdaNath, SangeetaVillamil Giraldo, Ana MariaÖllinger, Karin
Av organisationen
Avdelningen för cellbiologiMedicinska fakultetenAvdelningen för neuro- och inflammationsvetenskapKlinisk patologi och klinisk genetik
I samma tidskrift
European Journal of Cell Biology
Cellbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 267 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf