liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Motivational valence is determined by striatal melanocortin 4 receptors
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
NIDA, MD USA.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Journal of Clinical Investigation, ISSN 0021-9738, E-ISSN 1558-8238, Vol. 128, nr 7, s. 3160-3170Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

It is critical for survival to assign positive or negative valence to salient stimuli in a correct manner. Accordingly, harmful stimuli and internal states characterized by perturbed homeostasis are accompanied by discomfort, unease, and aversion. Aversive signaling causes extensive suffering during chronic diseases, including inflammatory conditions, cancer, and depression. Here, we investigated the role of melanocortin 4 receptors (MC4Rs) in aversive processing using genetically modified mice and a behavioral test in which mice avoid an environment that they have learned to associate with aversive stimuli. In normal mice, robust aversions were induced by systemic inflammation, nausea, pain, and. opioid receptorinduced dysphoria. In sharp contrast, mice lacking MC4Rs displayed preference or indifference toward the aversive stimuli. The unusual flip from aversion to reward in mice lacking MC4Rs was dopamine dependent and associated with a change from decreased to increased activity of the dopamine system. The responses to aversive stimuli were normalized when MC4Rs were reexpressed on dopamine D1 receptor-expressing cells or in the striatum of mice otherwise lacking MC4Rs. Furthermore, activation of arcuate nucleus proopiomelanocortin neurons projecting to the ventral striatum increased the activity of striatal neurons in an MC4R-dependent manner and elicited aversion. Our findings demonstrate that melanocortin signaling through striatal MC4Rs is critical for assigning negative motivational valence to harmful stimuli.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
AMER SOC CLINICAL INVESTIGATION INC , 2018. Vol. 128, nr 7, s. 3160-3170
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-149861DOI: 10.1172/JCI97854ISI: 000437234600044PubMedID: 29911992OAI: oai:DiVA.org:liu-149861DiVA, id: diva2:1236437
Anmärkning

Funding Agencies|European Research Council; Swedish Medical Research Council; Knut and Alice Wallenberg Foundation; Swedish Brain foundation; County Council of Ostergotland; National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program [ZIA000069]; Lars Hiertas Minne Foundation

Tillgänglig från: 2018-08-02 Skapad: 2018-08-02 Senast uppdaterad: 2024-01-10

Open Access i DiVA

fulltext(5370 kB)293 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 5370 kBChecksumma SHA-512
6ad6b8433fe5d1236a4e339675ba15501636f387162badbcde3a55ee150c79e0ff6f65eac923dcbfd524092855669568012f0a55afd70835b0b0337b0220b5db
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Person

Klawonn, AnnaFritz, MichaelNilsson, AnnaShionoya, KisekoMirrasekhian, ElaheKarlsson, UrbanJaarola, MaaritGranseth, BjörnBlomqvist, AndersEngblom, David

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Klawonn, AnnaFritz, MichaelNilsson, AnnaShionoya, KisekoMirrasekhian, ElaheKarlsson, UrbanJaarola, MaaritGranseth, BjörnBlomqvist, AndersEngblom, David
Av organisationen
Centrum för social och affektiv neurovetenskapMedicinska fakultetenAvdelningen för cellbiologiAvdelning för neurobiologi
I samma tidskrift
Journal of Clinical Investigation
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 293 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 618 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf