liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Oxidative Stress Induced by the Deubiquitinase Inhibitor b-AP15 Is Associated with Mitochondrial Impairment
Karolinska Inst, Sweden.
Karolinska Inst, Sweden.
Karolinska Inst, Sweden.
Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Oxidative Medicine and Cellular Longevity, ISSN 1942-0900, E-ISSN 1942-0994, artikel-id 1659468Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Inhibitors of the 20S proteasome such as bortezomib are cytotoxic to tumor cells and have been proven to be valuable for the clinical management of multiple myeloma. The therapeutic efficacy of bortezomib is, however, hampered by the emergence of acquired resistance. Available data suggest that blocking proteasome activity at the level of proteasome-associated deubiquitinases (DUBs) provides a mechanism to overcome resistance to bortezomib and also to other cancer therapies. The small molecule b-AP15 is an inhibitor of proteasome-associated DUB activity that induces both proteotoxic stress and increases in the levels of reactive oxygen species (ROS) in tumor cells. Antioxidants have been shown to decrease apoptosis induction by b-AP15 and we here addressed the question of the mechanism of redox perturbation by this compound. We show that oxidative stress induction by b-AP15 is abrogated in cells deprived of mitochondrial DNA (rho(0) cells). We also show associations between the level of proteotoxic stress, the degree of mitochondrial dysfunction, and the extent of induction of hemeoxygenase-1 (HO-1), a target of the redox-regulated Nrf-2 transcription factor. Decreased expression of COX5b (cytochrome c oxidase subunit 5b) and TOMM34 (translocase of outer mitochondrial membrane 34) was observed in b-AP15-treated cells. These findings suggest a mitochondrial origin of the increased levels of ROS observed in cells exposed to the DUB inhibitor b-AP15.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
HINDAWI LTD , 2019. artikel-id 1659468
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-159013DOI: 10.1155/2019/1659468ISI: 000472879400001PubMedID: 31281566OAI: oai:DiVA.org:liu-159013DiVA, id: diva2:1338099
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Cancer Society; Radiumhemmets Forskningsfonder; Vetenskapsradet; Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse; Barncancerfonden

Tillgänglig från: 2019-07-19 Skapad: 2019-07-19 Senast uppdaterad: 2019-11-11

Open Access i DiVA

fulltext(9426 kB)14 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 9426 kBChecksumma SHA-512
44a086c327f3e54930c1b1cf6d5b19dcc23180c564ba0a612f3ce7476f2c454e94ae3b6062b7d71a66f341daf06817ed14156191e541e4f3d7587f8c28423c68
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
D´arcy, PadraigLinder, Stig
Av organisationen
Avdelningen för läkemedelsforskningMedicinska fakulteten
I samma tidskrift
Oxidative Medicine and Cellular Longevity
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 14 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 25 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf