liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Gradient-dependent inhibition of stimulatory signaling from platelet G protein-coupled receptors
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för klinisk kemi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för klinisk kemi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Centrum för kirurgi, ortopedi och cancervård, Hematologiska kliniken US.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för klinisk kemi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Diagnostikcentrum, Klinisk kemi. Orebro Univ, Sweden.ORCID-id: 0000-0002-1920-3962
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Haematologica, ISSN 0390-6078, E-ISSN 1592-8721, Vol. 104, nr 7Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

As platelet activation is an irreversible and potentially harmful event, platelet stimulatory signaling must be tightly regulated to ensure the filtering-out of inconsequential fluctuations of agonist concentrations in the vascular milieu. Herein, we show that platelet activation via G protein-coupled receptors is gradient-dependent, i.e., determined not only by agonist concentrations per se but also by how rapidly concentrations change over time. We demonstrate that gradient-dependent inhibition is a common feature of all major platelet stimulatory G protein-coupled receptors, while platelet activation via the non-G protein-coupled receptor glycoprotein VI is strictly concentration-dependent. By systematically characterizing the effects of variations in temporal agonist concentration gradients on different aspects of platelet activation, we demonstrate that gradient-dependent inhibition of protease-activated receptors exhibits different kinetics, with platelet activation occurring at lower agonist gradients for protease-activated receptor 4 than for protease-activated receptor 1, but shares a characteristic bimodal effect distribution, as gradient-dependent inhibition increases over a narrow range of gradients, below which aggregation and granule secretion is effectively shut off. In contrast, the effects of gradient-dependent inhibition on platelet activation via adenosine diphosphate and thromboxane receptors increase incrementally over a large range of gradients. Furthermore, depending on the affected activation pathway, gradient-dependent inhibition results in different degrees of refractoriness to subsequent autologous agonist stimulation. Mechanistically, our study identifies an important role for the cyclic adenosine monophosphate-dependent pathway in gradient-dependent inhibition. Together, our findings suggest that gradient-dependent inhibition may represent a new general mechanism for hemostatic regulation in platelets.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
FERRATA STORTI FOUNDATION , 2019. Vol. 104, nr 7
Nationell ämneskategori
Hematologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-158960DOI: 10.3324/haematol.2018.205815ISI: 000473230500037PubMedID: 30630981OAI: oai:DiVA.org:liu-158960DiVA, id: diva2:1338150
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Heart-Lung Foundation [207-0440]; Swedish Research Council [2017-01177]; British Heart Foundation [RG/15/2/31224]

Tillgänglig från: 2019-07-19 Skapad: 2019-07-19 Senast uppdaterad: 2019-11-12

Open Access i DiVA

fulltext(3467 kB)24 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3467 kBChecksumma SHA-512
8c65261f603136117ff287d6f4d97a6dacfe6d4a514cfb5a7d0a66ad639af378d5a5cccb7795ebc6eaf1d6bf2cbee70a7450f3b3262e30843347b4fb58f866eb
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Macwan, AnkitBoknäs, NiklasNtzouni, MariaRamström, SofiaFaxälv, LarsLindahl, Tomas
Av organisationen
Avdelningen för klinisk kemiMedicinska fakultetenHematologiska kliniken USAvdelningen för cellbiologiKlinisk kemi
I samma tidskrift
Haematologica
Hematologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 24 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 63 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf