liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Activation of GABA(B) receptors in central amygdala attenuates activity of PKC delta plus neurons and suppresses punishment-resistant alcohol self-administration in rats
Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Univ Camerino, Italy.ORCID-id: 0000-0001-5726-4814
Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Centrum för social och affektiv neurovetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.ORCID-id: 0000-0001-5029-341x
Visa övriga samt affilieringar
2023 (Engelska)Ingår i: Neuropsychopharmacology, ISSN 0893-133X, E-ISSN 1740-634X, Vol. 48, s. 1386-1395Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Alcohol use despite negative consequences is a core phenomenon of alcohol addiction. We recently used alcohol self-administration that is resistant to footshock punishment as a model of this behavior, and found that activity of PKC delta + GABAergic neurons in the central amygdala (CeA) is a determinant of individual susceptibility for punishment resistance. In the present study, we examined whether activation of GABA(B) receptors in CeA can attenuate the activity of PKC delta + neurons in this region, and whether this will result in suppression of punishment- resistant alcohol self-administration in the minority of rats that show this behavior. Systemic administration of the clinically approved GABA(B) agonist baclofen (1 and 3 mg/kg) dose- dependently reduced punishment-resistant alcohol self-administration. Bilateral microinjections of baclofen into CeA (64 ng in 0.3 mu l/side) reduced the activity of PKC delta + neurons, as measured by Fos expression. This manipulation also selectively suppressed punished alcohol self-administration in punishment-resistant rats. Expression analysis indicated that virtually all CeA PKC delta + neurons express the GABA(B) receptor. Using in vitro electrophysiology, we found that baclofen induced hyperpolarization of CeA neurons, reducing their firing rate in response to depolarizing current injections. Together, our findings provide a potential mechanism that contributes to the clinical efficacy of baclofen in alcohol addiction. Therapeutic use of baclofen itself is limited by problems of tolerance and need for dose escalation. Our findings support a mechanistic rationale for developing novel, improved alcohol addiction medications that target GABA(B) receptors, and that lack these limitations, such as e.g., GABA(B) positive allosteric modulators (PAM:s).

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
SPRINGERNATURE , 2023. Vol. 48, s. 1386-1395
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-191971DOI: 10.1038/s41386-023-01543-1ISI: 000926088900001PubMedID: 36739350OAI: oai:DiVA.org:liu-191971DiVA, id: diva2:1739949
Tillgänglig från: 2023-02-28 Skapad: 2023-02-28 Senast uppdaterad: 2024-03-05Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(3054 kB)110 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3054 kBChecksumma SHA-512
0d67274d82e35e1a9c7c36542e18542ff892dcf250d4c11a6136658493fcede4323b4dc4db2c8a1a826e387dd5204c6abf6787f53b2865259fe5d0ff72335b1d
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Person

Wiskerke, JoostCoppola, AndreaHolm, LovisaAugier, EricHeilig, Markus

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Domi, EsiXu, LiToivainen Eloff, SanneWiskerke, JoostCoppola, AndreaHolm, LovisaAugier, EricPetrella, MicheleHeilig, Markus
Av organisationen
Centrum för social och affektiv neurovetenskapMedicinska fakultetenPsykiatriska kliniken i LinköpingCentrum för medicinsk bildvetenskap och visualisering, CMIV
I samma tidskrift
Neuropsychopharmacology
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 110 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 359 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf