liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Single-nucleotide polymorphisms of ABCG2 increase the efficacy of tyrosine kinase inhibitors in the K562 chronic myeloid leukemia cell line
Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Visa övriga samt affilieringar
2014 (Engelska)Ingår i: Pharmacogenetics & Genomics, ISSN 1744-6872, E-ISSN 1744-6880, Vol. 24, nr 1, s. 52-61Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

ObjectiveThe tyrosine kinase inhibitors (TKIs) used in the treatment of chronic myeloid leukemia are substrates for the efflux transport protein ATP-binding cassette subfamily G member 2 (ABCG2). Variations in ABCG2 activity might influence pharmacokinetics and therapeutic outcome of TKIs. The role of ABCG2 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in TKI treatment is not clear and functional in-vitro studies are lacking. The aim of this study was to investigate the consequences of ABCG2 SNPs for transport and efficacy of TKIs [imatinib, N-desmethyl imatinib (CGP74588), dasatinib, nilotinib, and bosutinib].Materials and methodsABCG2 SNPs 34Ggreater thanA, 421Cgreater thanA, 623Tgreater thanC, 886Ggreater thanC, 1574Tgreater thanG, and 1582Ggreater thanA were constructed from ABCG2 wild-type cDNA and transduced to K562 cells by retroviral gene transfer. Variant ABCG2 expression in cell membranes was evaluated and the effects of ABCG2 SNPs on transport and efficacy of TKIs were measured as the ability of ABCG2 variants to protect against TKI cytotoxicity.ResultsWild-type ABCG2 had a protective effect against the cytotoxicity of all investigated compounds except bosutinib. It was found that ABCG2 expression provided better protection against CGP74588 than its parent compound, imatinib. ABCG2 421Cgreater thanA, 623Tgreater thanC, 886Ggreater thanC, and 1574Tgreater thanG reduced cell membrane expression of ABCG2 and the protective effect of ABCG2 against imatinib, CGP74588, dasatinib, and nilotinib cytotoxicity.ConclusionThese findings show that the ABCG2 SNPs 421Cgreater thanA, 623Tgreater thanC, 886Ggreater thanC, and 1574Tgreater thanG increase the efficacy of investigated TKIs, indicating a reduced transport function that might influence TKI pharmacokinetics in vivo. Furthermore, the active imatinib metabolite CGP74588 is influenced by ABCG2 expression to a greater extent than the parent compound.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Lippincott, Williams andamp; Wilkins , 2014. Vol. 24, nr 1, s. 52-61
Nyckelord [en]
ABCG2; CGP74588; chronic myeloid leukemia; imatinib; N-desmethyl imatinib; pharmacogenetics; single-nucleotide polymorphism; tyrosine kinase inhibitor
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-103285DOI: 10.1097/FPC.0000000000000022ISI: 000328629800007OAI: oai:DiVA.org:liu-103285DiVA, id: diva2:688501
Tillgänglig från: 2014-01-17 Skapad: 2014-01-16 Senast uppdaterad: 2017-12-06

Open Access i DiVA

fulltext(662 kB)508 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 662 kBChecksumma SHA-512
d6bb2aabf737ea1cc6ab7233b67bc451e0f398d729414d1278778ce4690ee5c368957dea868e337368b241b0ad3ea866b343d31f0ecdafca0730f088bec92365
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Skoglund, KarinBoiso, SamuelJönsson, Jan-IngvarVikingsson, SvanteCarlsson, BjörnGreen, Henrik

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Skoglund, KarinBoiso, SamuelJönsson, Jan-IngvarVikingsson, SvanteCarlsson, BjörnGreen, Henrik
Av organisationen
Avdelningen för läkemedelsforskningHälsouniversitetetAvdelningen för mikrobiologi och molekylär medicinKlinisk farmakologi
I samma tidskrift
Pharmacogenetics & Genomics
Medicin och hälsovetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 508 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 253 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf