liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Neurotransmitter levels in basal ganglia during levodopa and deep brain stimulation treatment in Parkinson’s disease
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för neurovetenskap. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet. Östergötlands Läns Landsting, Sinnescentrum, Neurokirurgiska kliniken US.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för neurovetenskap. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
Linköpings universitet, Institutionen för medicinsk teknik, Biomedicinsk instrumentteknik. Linköpings universitet, Tekniska högskolan.
Visa övriga samt affilieringar
2014 (Engelska)Ingår i: Neurology and Clinical Neuroscience, ISSN 2049-4173, Vol. 2, nr 5, s. 149-155Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background The mechanism by which deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus improves Parkinson’s disease symptoms remains unclear. In a previous perioperative study, we showed that there might be alterations of neurotransmitter levels in the globus pallidum interna during deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus. Aim In this study, we examined whether deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus and levodopa infusion interact and affect the levels of neurotransmitters. Methods Five patients with advanced Parkinson’s disease took part in the study. During subthalamic nucleus surgery, microdialysis catheters were inserted bilaterally in the globus pallidum interna and unilaterally in the right putamen. A study protocol was set up and was followed for 3 days. Levodopa infusion with and without concomitant bilateral deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus was also carried out. Results The putaminal dopamine levels increased during deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus. In addition, an increase of gamma amino buturic acid concentrations in the globus pallidum interna during deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus and during levodopa infusion was found. Conclusions These findings provide evidence that the subthalamic nucleus has a direct action on the substantia nigra pars compacta, and that deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus might indirectly release putaminal dopamine. There is also evidence that deep brain stimulation of the nucleus subthalamicus interferes with levodopa therapy resulting in higher levels of levodopa in the brain, explaining why it is possible to decrease levodopa medication after deep brain stimulation surgery.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
John Wiley & Sons, 2014. Vol. 2, nr 5, s. 149-155
Nyckelord [en]
deep brain stimulation, levodopa, microdialysis, neurotransmitters, Parkinson
Nationell ämneskategori
Medicinsk biovetenskap Medicinsk bioteknologi Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-113590DOI: 10.1111/ncn3.109OAI: oai:DiVA.org:liu-113590DiVA, id: diva2:783073
Tillgänglig från: 2015-01-23 Skapad: 2015-01-23 Senast uppdaterad: 2019-02-11Bibliografiskt granskad
Ingår i avhandling
1. Levodopa pharmacokinetics -from stomach to brain: A study on patients with Parkinson’s disease
Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Levodopa pharmacokinetics -from stomach to brain: A study on patients with Parkinson’s disease
2017 (Engelska)Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
Abstract [en]

Parkinson’s disease (PD) is one of the most common neurodegenerative disorders and it is caused by a loss of dopamine (DA) producing neurons in the basal ganglia in the brain. The PD patient suffers from motor symptoms such as tremor, bradykinesia and rigidity and treatment with levodopa (LD), the precursor of DA, has positive effects on these symptoms. Several factors affect the availability of orally given LD. Gastric emptying (GE) is one factor and it has been shown to be delayed in PD patients resulting in impaired levodopa uptake. Different enzymes metabolize LD on its way from the gut to the brain resulting in less LD available in the brain and more side effects from the metabolites. By adding dopa decarboxylase inhibitors (carbidopa or benserazide) or COMT-inhibitors (e.g. entacapone) the bioavailability of LD increases significantly and more LD can pass the blood-brain-barrier and be converted to DA in the brain. It has been considered of importance to avoid high levodopa peaks in the brain because this seems to induce changes in postsynaptic dopaminergic neurons causing disabling motor complications in PD patients. More continuously given LD, e.g. duodenal or intravenous (IV) infusions, has been shown to improve these motor complications. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus (STN DBS) has also been proven to improve motor complications and to make it possible to reduce the LD dosage in PD patients.

In this doctoral thesis the main purpose is to study the pharmacokinetics of LD in patients with PD and motor complications; in blood and subcutaneous tissue and study the effect of GE and PD stage on LD uptake and the effect of continuously given LD (CDS) on LD uptake and GE; in blood and cerebrospinal fluid (CSF) when adding the peripheral enzyme inhibitors entacapone and carbidopa to LD infusion IV; in brain during STN DBSand during oral or IV LD treatment.

To conclude, LD uptake is more favorable in PD patients with less severe disease and GE is delayed in PD patients. No obvious relation between LD uptake and GE or between GE and PD stage is seen and CDS decreases the LD levels. Entacapone increases the maximal concentration of LD in blood and CSF. This is more evident with additional carbidopa and important to consider in avoiding high LD peaks in brain during PD treatment. LD in brain increases during both oral and IV LD treatment and the DA levels follows LD well indicating that PD patients still have capacity to metabolize LD to DA despite probable pronounced nigral degeneration. STN DBS seems to increase putaminal DA levels and together with IV LD treatment also increases LD in brain possibly explaining why it is possible to decrease LD medication after STN DBS surgery.

Abstract [sv]

Parkinsons sjukdom (PS) är en av de vanligaste s.k. neurodegenerativasjukdomarna och orsakas av förlust av dopamin(DA)producerande nervceller i hjärnan. Detta orsakar motoriska symptom såsom skakningar, stelhet och förlångsammade rörelser. Levodopa (LD) är ett ämne, som kan omvandlas till DA i hjärnan och ge symptomlindring och det är oftast förstahandsval vid behandling av patienter med PS. Flera faktorer påverkar tillgängligheten av LD, bl.a. den hastighet som magsäcken tömmer sig med och denna verkar förlångsammad hos personer med PS vilket ger sämre tillgänglighet av LD i blodet och därmed i hjärnan. LD bryts även ner i hög grad av olika enzym ute i kroppen vilket leder till mindre mängd LD som hamnar i hjärnan och till fler nedbrytningsprodukter som orsakar biverkningar. Tillägg av enzymhämmare leder till ökad mängd LD som kan nå hjärnan och omvandlas till DA. Det anses viktigt att undvika höga toppar av LD i hjärnan då dessa verkar bidra till utvecklandet av besvärliga motoriska komplikationer hos patienter med PS. Om LD ges mer kontinuerligt, exempelvis som en kontinuerlig infusion in i tarmen eller i blodet, så minskar dessa motoriska komplikationer. Inopererande av stimulatorer i vissa delar av hjärnan (DBS) har också visat sig minska dessa motoriska komplikationer och även resultera i att man kan minska LD-dosen.

Huvudsyftet med den här avhandlingen är att studera LD hos patienter med PS; i blod och fettvävnad då LD ges i tablettform och se om det finns något samband med LD-upptag och hastigheten på magsäckstömningen (MT) och om kontinuerligt given LD påverkar LD-upptaget eller MT; i blod och i ryggmärgsvätska då enzymhämmarna entakapon och karbidopa tillsätts LD; i hjärna vid behandling med DBS och då LD ges både som tablett och som infusion i blodet.

Sammanfattningsvis kan vi se att LD-upptaget är mer gynnsamt hos patienter med PS i tidigare skede av sjukdomens komplikationsfas. MT är förlångsammad hos patienter med PS och det är inget tydligt samband mellan LD-upptag och MT eller mellan MT och sjukdomsgrad. Kontinuerligt given LD minskar LDnivåerna. Enzymhämmaren entakapon ökar den maximala koncentrationen av LD i blod och ryggmärgsvätska och effekten är mer tydlig vid tillägg av karbidopa vilket är viktigt att ta i beaktande vid behandling av PS för att undvika höga toppar av LD i hjärnan. LD ökar i hjärnan då man behandlar med LD i tablettform och som infusion i blodet och DA-nivåerna i hjärnan följer LD väl vilket visar på att patienter med PS fortfarande kan omvandla LD till DA trots trolig uttalad brist av de DA-producerande nervcellerna i hjärnan. DBS verkar öka DA i vissa områden i hjärnan och tillsammans med LD-infusion i blodet verkar det även öka LD i hjärnan och det kan förklara varför man kan sänka LDdosen efter DBS-operation.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Linköping: Linköping University Electronic Press, 2017. s. 72
Serie
Linköping University Medical Dissertations, ISSN 0345-0082 ; 1567
Nationell ämneskategori
Neurologi Anestesi och intensivvård Gastroenterologi Annan klinisk medicin Neurovetenskaper
Identifikatorer
urn:nbn:se:liu:diva-136560 (URN)10.3384/diss.diva-136560 (DOI)9789176855577 (ISBN)
Disputation
2017-05-19, Berzeliussalen, Campus US, Linköping, 13:00 (Svenska)
Opponent
Handledare
Tillgänglig från: 2017-04-20 Skapad: 2017-04-20 Senast uppdaterad: 2019-10-28Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Zsigmond, PeterKullman, AnitaDiczfalusy, ElinWårdell, KarinDizdar (Dizdar Segrell), Nil

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Zsigmond, PeterNord, MariaKullman, AnitaDiczfalusy, ElinWårdell, KarinDizdar (Dizdar Segrell), Nil
Av organisationen
Avdelningen för neurovetenskapHälsouniversitetetNeurokirurgiska kliniken USAvdelningen för mikrobiologi och molekylär medicinBiomedicinsk instrumentteknikTekniska högskolanInstitutionen för medicinsk teknikCentrum för medicinsk bildvetenskap och visualisering, CMIVNeurologiska kliniken
Medicinsk biovetenskapMedicinsk bioteknologiMedicinska och farmaceutiska grundvetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 397 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf