liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
TP53 mutations and MDM2(SNP309) identify subgroups of AML patients with impaired outcome
Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.ORCID-id: 0000-0003-4450-0333
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet. Region Östergötland, Centrum för kirurgi, ortopedi och cancervård, Hematologiska kliniken US.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet. Region Östergötland, Närsjukvården i centrala Östergötland, Medicinska akutkliniken. Karolinska University Hospital, Sweden.
Huddinge University Hospital, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: European Journal of Haematology, ISSN 0902-4441, E-ISSN 1600-0609, Vol. 94, nr 4, s. 355-362Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

BackgroundTP53 is commonly mutated in several cancers and confers treatment resistance and poor prognosis. Altered expression of mouse double minute 2 (MDM2), a negative regulator of p53, may also attenuate normal p53 signaling, thereby enhancing tumor transformation and resistance to apoptosis. The single nucleotide polymorphism (SNP) 309 has been reported to increase MDM2 expression and impair normal p53 response. Experimental designWe investigated the frequency and impact of TP53 mutations (TP53mut) and MDM2(SNP309) on treatment outcome and overall survival (OS) in 189 Swedish acute myeloid leukemia patients. The genetic analyses were performed using SSCA and direct sequencing (for mutations in exon 5-8 of TP53) and Pyrosequencing (for the MDM2(SNP309)). ResultsWe found a high frequency (22%) of TP53mut in patients with cytogenetic aberrations, with association to high-risk cytogenetics (Pless than0.001). TP53mut patients had lower response rates (22% compared with 76% CR in TP53 wild-type (wt) patients, Pless than0.001) and reduced OS (2 and 16months, respectively, Pless than0.001). In TP53wt patients with high or intermediate risk cytogenetic aberrations, the MDM2(SNP309) conferred an impaired outcome, with patients carrying the alternative G-allele having shorter OS compared with T/T patients (median 9 vs. 50months, P=0.020). ConclusionsOur results show that TP53mut analysis and MDM2(SNP309) genotyping may be useful tools for prognostication, risk stratification, and selection of patients most likely to benefit from new drugs targeting the p53 signaling pathway.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Wiley: 12 months , 2015. Vol. 94, nr 4, s. 355-362
Nyckelord [en]
acute myeloid leukemia; TP53; MDM2; SNP309; prognostic markers
Nationell ämneskategori
Klinisk medicin
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-117209DOI: 10.1111/ejh.12438ISI: 000351628000011PubMedID: 25156865OAI: oai:DiVA.org:liu-117209DiVA, id: diva2:807231
Anmärkning

Funding Agencies|County Council of Ostergotland; AFA Insurance; Swedish Cancer Society; Stockholm Cancer Society; Karolinska Institutet; Swedish Research Council

Tillgänglig från: 2015-04-23 Skapad: 2015-04-21 Senast uppdaterad: 2017-12-04

Open Access i DiVA

fulltext(1435 kB)369 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1435 kBChecksumma SHA-512
56abd8ac1f350b685a2841fb608dfe74a814cfa7ba015c65d979c0074ad9240e7538c77f3b038fd03b107902d9a0947471f27eb9439cb2e95c3d7241811d2a78
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Jakobsen Falk, IngridWillander, KerstinChaireti, RozaLotfi, KouroshSöderkvist, Peter

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jakobsen Falk, IngridWillander, KerstinChaireti, RozaLotfi, KouroshSöderkvist, Peter
Av organisationen
Avdelningen för läkemedelsforskningHälsouniversitetetAvdelningen för cellbiologiHematologiska kliniken USAvdelningen för mikrobiologi och molekylär medicinMedicinska akutklinikenKlinisk patologi och klinisk genetik
I samma tidskrift
European Journal of Haematology
Klinisk medicin

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 369 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 333 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf