liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Coexpression of hyperactivated AKT1 with additional genes activated in leukemia drives hematopoietic progenitor cells to cell cycle block and apoptosis
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicin. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Experimental Hematology, ISSN 0301-472X, E-ISSN 1873-2399, Vol. 43, nr 7, s. 554-564Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The phosphatidylinositol 3-kinase/AKT pathway is an integral component of signaling involved in the development of many cancers, including myeloid leukemias such as chronic myeloid leukemia and acute myeloid leukemia (AML). Increased AKT1 activity is frequently seen in AML patients, providing leukemic cells with growth and survival promoting signals. An important aspect of AKT1 function is its involvement in cellular metabolism and energy production. Under some circumstances, strong activation of AKT1 increases oxidative stress, which can cause apoptosis when cells progressively build up excess free radicals. This has been described in hematopoietic cells overexpressing activated AKT1; however, whether this is true in cells coexpressing other genetic events involved in leukemia is not known. This prompted us to investigate the effect of constitutively active AKT1 (myristoylated AKT1) in hematopoietic progenitor cells expressing constitutively active signal transducer and activator of transcription 5, Fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication, or antiapoptotic B-cell lymphoma 2. Surprisingly, myristoylated AKT1 was incompatible with proliferation driven by both signal transducer and activator of transcription 5 and Fms-related tyrosine kinase 3-internal tandem duplication, which triggered cell cycle block and apoptosis. Moreover, transplantable cells of B-cell lymphoma 2-transgenic mice were impaired in their engraftment ability to recipient mice when expressing hyperactivated AKT1. This Was linked to AKT1-mediated proapoptotic functions and not to impairment in homing to the bone marrow. Although cells expressing hyperactivated AKT1 displayed higher levels of reactive oxygen species both in vitro and in vivo, the addition of the antioxidant N-acetyl-L-cysteine significantly reduced apoptosis. Taken together, the results indicate that constitutive AKT1 activity is incompatible with growth- and survival-promoting ability of other activated genes in AML. Copyright (C) 2015 ISEH - International Society for Experimental Hematology. Published by Elsevier Inc.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Elsevier , 2015. Vol. 43, nr 7, s. 554-564
Nationell ämneskategori
Klinisk medicin
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-120213DOI: 10.1016/j.exphem.2015.04.007ISI: 000356906100007PubMedID: 25931014OAI: oai:DiVA.org:liu-120213DiVA, id: diva2:842694
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Research Council [2012-2285]; Swedish Cancer Foundation [140316]; Swedish Childrens Cancer Foundation [PR2103-0032]; County Council of Ostergotland; Faculty of Medicine at Linkoping University; Ollie and Elof Ericssons Foundation

Tillgänglig från: 2015-07-21 Skapad: 2015-07-20 Senast uppdaterad: 2017-12-04

Open Access i DiVA

fulltext(1182 kB)122 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1182 kBChecksumma SHA-512
ec6e032cc8e5d31eb99dc72e00f0f465123521cc1f024e7682ad88637f143010172e1cc3deccf1982413ea52428864ec0591899e5e477dd88972c9489c52501b
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Tang, Yan-juanHalvarsson, CamillaNordigården, AmandaÅhsberg, JosefineRörby, EmmaJönsson, Jan-Ingvar

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Tang, Yan-juanHalvarsson, CamillaNordigården, AmandaÅhsberg, JosefineRörby, EmmaJönsson, Jan-Ingvar
Av organisationen
Avdelningen för mikrobiologi och molekylär medicinMedicinska fakulteten
I samma tidskrift
Experimental Hematology
Klinisk medicin

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 122 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 287 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf