liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
S6 kinase signaling: tamoxifen response and prognostic indication in two breast cancer cohorts
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för kliniska vetenskaper. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för kliniska vetenskaper. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Centrum för kirurgi, ortopedi och cancervård, Onkologiska kliniken US.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för kliniska vetenskaper. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Endocrine-Related Cancer, ISSN 1351-0088, E-ISSN 1479-6821, Vol. 22, nr 3, s. 331-343Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Detection of signals in the mammalian target of rapamycin (mTOR) and the estrogen receptor (ER) pathways may be a future clinical tool for the prediction of adjuvant treatment response in primary breast cancer. Using immunohistological staining, we investigated the value of the mTOR targets p70-S6 kinase (S6K) 1 and 2 as biomarkers for tamoxifen benefit in two independent clinical trials comparing adjuvant tamoxifen with no tamoxifen or 5 years versus 2 years of tamoxifen treatment. In addition, the prognostic value of the S6Ks was evaluated. We found that S6K1 correlated with proliferation, HER2 status, and cytoplasmic AKT activity, whereas high protein expression levels of S6K2 and phosphorylated (p) S6K were more common in ER-positive, and low-proliferative tumors with pAKT-s473 localized to the nucelus. Nuclear accumulation of S6K1 was indicative of a reduced tamoxifen effect (hazard ratio (HR): 1.07, 95% CI: 0.53-2.81, P=0.84), compared with a significant benefit from tamoxifen treatment in patients without tumor S6K1 nuclear accumulation (HR: 0.42, 95% CI: 0.29-0.62, Pless than0.00001). Also S6K1 and S6K2 activation, indicated by pS6K-t389 expression, was associated with low benefit from tamoxifen (HR: 0.97, 95% CI: 0.50-1.87, P=0.92). In addition, high protein expression of S6K1, independent of localization, predicted worse prognosis in a multivariate analysis, P=0.00041 (cytoplasm), P=0.016 (nucleus). In conclusion, the mTOR-activated kinases S6K1 and S6K2 interfere with proliferation and response to tamoxifen. Monitoring their activity and intracellular localization may provide biomarkers for breast cancer treatment, allowing the identification of a group of patients less likely to benefit from tamoxifen and thus in need of an alternative or additional targeted treatment.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
BioScientifica , 2015. Vol. 22, nr 3, s. 331-343
Nyckelord [en]
pS6K; S6K1; S6K2; mTOR; AKT; estrogen receptor; endocrine treatment
Nationell ämneskategori
Klinisk medicin
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:liu:diva-120883DOI: 10.1530/ERC-14-0513ISI: 000359003500016PubMedID: 25972244OAI: oai:DiVA.org:liu-120883DiVA, id: diva2:849368
Anmärkning

Funding Agencies|Swedish Cancer Society; Swedish Research Council; Ostergotland County Council; Lions Research Fund

Tillgänglig från: 2015-08-28 Skapad: 2015-08-28 Senast uppdaterad: 2017-12-04

Open Access i DiVA

fulltext(433 kB)144 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 433 kBChecksumma SHA-512
a1697b3b79a5f3470d8c9e45e4dd0225c5b3465edc3333f1d82fc1b8e598595297549b7648bbad4cbffccb20ef8f10d9d06952b5b159117a86287ab87e922351
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Bostner, JosefineKarlsson, ElinBivik Eding, CeciliaPerez-Tenorio, GizehNordenskjöld, BoStål, Olle

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Bostner, JosefineKarlsson, ElinBivik Eding, CeciliaPerez-Tenorio, GizehNordenskjöld, BoStål, Olle
Av organisationen
Avdelningen för kliniska vetenskaperMedicinska fakultetenOnkologiska kliniken USAvdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap
I samma tidskrift
Endocrine-Related Cancer
Klinisk medicin

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 144 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 276 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf