liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 3 av 3
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Orfanidis, Kyriakos
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Hjärt- och Medicincentrum, Hudkliniken i Östergötland.
    Identification and clinical evaluation of senescence-associated markers to distinguish melanocytic nevi from melanomas2019Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [sv]

    Malignt melanom är en form av cancer som utvecklas i melanocyter, de celler i huden som bildar pigmentet melanin. Även om malignt melanom endast utgör 5% av alla hudcancrar, är den den mest aggressiva och dödliga. Godartad ansamling av melanocyter bildar en leverfläck eller ett sk nevus. Vid minsta misstanke om melanom, opereras nevuset bort och analyseras i mikroskop. Det uppskattas dock att en korrekt diagnos fastställs endast i 83% av de bortopererade lesionerna. Av de återstående fallen är 8% övertolkade och 9% undertolkade. Detta understryker vikten av att förbättra melanomdiagnostik. Melanocyter i nevi anses i motsats till melanom ha avtagande förmåga att föröka sig efter ett visst antal celldelningar på grund av cellåldrande. Påvisande av cellåldrande-markörer skulle därför kunna förbättra diagnostiken av svårbedömda lesioner. De idag rutinmässigt använda cellåldrande-markörerna saknar dock förmåga att skilja nevi från melanom. Det övergripande syftet med denna avhandling var därför att försöka identifiera nya cellåldrande-markörer för att förbättra melanom-diagnostiken.

    I studie I etablerade vi en cellmodell med nevus-efterliknande egenskaper bestående av melanocyter som åldras. Med genuttryck-analys studerades cellåldrande-markörer som kunde skilja nevi från melanom. Proteinet tubulin β-3 identifierades som en potentiell diagnostisk markör. Minskning av tubulin β-3 och förbehandling med tubulin-destabiliserande läkemedel i melanocyter visade sig inducera ett tillstånd som liknar cellåldrandet.

    I studie II undersöktes en signalväg mellan melanomceller och fibroblaster, som kan underlätta melanomcellers förmåga att infiltrera och aktivt förstöra omgivande vävnad. Fibroblaster är en typ av bindvävsceller i läderhuden som tillverkar ämnen som finns mellan celler, s.k. extracellulär matrix. Ultraviolett (UV)-strålning visade sig, både i melanomceller och fibroblaster, främja signalvägen som resulterar i ökat proteinuttryck av FAP-α, ett protein som bidrar till nedbrytning av extracellulär matrix vilket kan underlätta infiltration av melanomceller. En sådan signalväg var inte funktionell i åldrande melanocyter.

    I studie III visade vi att proteinet tubulin β-3 är en markör som underlättar diagnostik av nevi respektive melanom. Det diagnostiska kriteriet var tubulin β-3 gradienten som kunde ses i nevi men som ej var synligt i melanom. Olika mönster av tubulin β-3 analys i melanom beskrevs, kliniska associationer hittades och värdet av denna markör för att förutsäga sjukdomens förlopp undersöktes. Melanompatienter, vars melanom hade områden med förlust av tubulin β-3, hade fyra gånger högre progressionstakt av sjukdomen jämfört med patienter utan detta mönster.

    Sammanfattningsvis studerade vi cellåldrande-markörer som kunde skilja nevi från melanom och vi identifierade proteinet tubulin β-3 som en markör med diagnostiskt och förmodligen prognostiskt värde. Vi visade att ultraviolett strålning inte bara främjar melanombildning utan också dess progression genom att öka en signalväg mellan melanomceller och fibroblaster som resulterar i extracellulär matrixnedbrytning.

    Delarbeten
    1. Evaluation of tubulin β-3 as a novel senescence-associated gene in melanocytic malignant transformation.
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>Evaluation of tubulin β-3 as a novel senescence-associated gene in melanocytic malignant transformation.
    Visa övriga...
    2017 (Engelska)Ingår i: Pigment Cell & Melanoma Research, ISSN 1755-1471, E-ISSN 1755-148X, Vol. 30, nr 2, s. 243-254Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Malignant melanoma might develop from melanocytic nevi in which the growth-arrested state has been broken. We analyzed the gene expression of young and senescent human melanocytes in culture and compared the gene expression data with a dataset from nevi and melanomas. A concordant altered gene expression was identified in 84 genes when comparing the growth-arrested samples with proliferating samples. TUBB3, which encodes the microtubule protein tubulin β-3, showed a decreased expression in senescent melanocytes and nevi and was selected for further studies. Depletion of tubulin β-3 caused accumulation of cells in the G2/M phase and decreased proliferation and migration. Immunohistochemical assessment of tubulin β-3 in benign lesions revealed strong staining in the superficial part of the intradermal components, which faded with depth. In contrast, primary melanomas exhibited staining without gradient in a disordered pattern and strong staining of the invasive front. Our results describe an approach to find clinically useful diagnostic biomarkers to more precisely identify cutaneous malignant melanoma and present tubulin β-3 as a candidate marker. This article is protected by copyright. All rights reserved.

    Ort, förlag, år, upplaga, sidor
    Blackwell Munksgaard, 2017
    Nyckelord
    senescence, nevus, melanoma, microarray, tubulin β-3
    Nationell ämneskategori
    Cell- och molekylärbiologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:liu:diva-134870 (URN)10.1111/pcmr.12572 (DOI)000397412300010 ()28024114 (PubMedID)2-s2.0-85014598335 (Scopus ID)
    Anmärkning

    Funding agencies: Swedish Research Council; Welander-Finsen Foundation; Ostgotaregionens Cancer Foundation; Swedish Cancer Society; County Council of Ostergotland; Olle Engkvist Foundation

    Tillgänglig från: 2017-02-28 Skapad: 2017-02-28 Senast uppdaterad: 2019-12-19Bibliografiskt granskad
    2. UV radiation promotes melanoma dissemination mediated by the sequential reaction axis of cathepsins-TGF-beta 1-FAP-alpha
    Öppna denna publikation i ny flik eller fönster >>UV radiation promotes melanoma dissemination mediated by the sequential reaction axis of cathepsins-TGF-beta 1-FAP-alpha
    Visa övriga...
    2017 (Engelska)Ingår i: British Journal of Cancer, ISSN 0007-0920, E-ISSN 1532-1827, Vol. 117, nr 4, s. 535-544Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
    Abstract [en]

    Background: Ultraviolet radiation (UVR) is the major risk factor for development of malignant melanoma. Fibroblast activation protein (FAP)-alpha is a serine protease expressed on the surface of activated fibroblasts, promoting tumour invasion through extracellular matrix (ECM) degradation. The signalling mechanism behind the upregulation of FAP-alpha is not yet completely revealed. Methods: Expression of FAP-alpha was analysed after UVR exposure in in vitro co-culture systems, gene expression arrays and artificial skin constructs. Cell migration and invasion was studied in relation to cathepsin activity and secretion of transforming growth factor (TGF)-beta 1. Results: Fibroblast activation protein-a expression was induced by UVR in melanocytes of human skin. The FAP-alpha expression was regulated by UVR-induced release of TGF-beta 1 and cathepsin inhibitors prevented such secretion. In melanoma cell culture models and in a xenograft tumour model of zebrafish embryos, FAP-alpha mediated ECM degradation and facilitated tumour cell dissemination. Conclusions: Our results provide evidence for a sequential reaction axis from UVR via cathepsins, TGF-beta 1 and FAP-alpha expression, promoting cancer cell dissemination and melanoma metastatic spread.

    Ort, förlag, år, upplaga, sidor
    NATURE PUBLISHING GROUP, 2017
    Nyckelord
    FAP-alpha; UV radiation; melanoma; fibroblast; senescence; invasion; cathepsins; TGF-beta 1
    Nationell ämneskategori
    Biokemi och molekylärbiologi
    Identifikatorer
    urn:nbn:se:liu:diva-140050 (URN)10.1038/bjc.2017.182 (DOI)000407094100010 ()28697174 (PubMedID)
    Anmärkning

    Funding Agencies|Swedish Research Council; Welander-Finsen Foundation; Ostgotaregionens Cancer Foundation; Swedish Cancer Society; County Council of Ostergotland; Olle Engkvist Foundation

    Tillgänglig från: 2017-08-28 Skapad: 2017-08-28 Senast uppdaterad: 2019-12-19
  • 2.
    Orfanidis, Kyriakos
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Hjärt- och Medicincentrum, Hudkliniken i Östergötland.
    Wäster, Petra
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Lundmark, Katarzyna
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelning för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Diagnostikcentrum, Klinisk patologi.
    Rosdahl, Inger
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Hjärt- och Medicincentrum, Hudkliniken i Östergötland.
    Öllinger, Karin
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Diagnostikcentrum, Klinisk patologi och klinisk genetik.
    Evaluation of tubulin β-3 as a novel senescence-associated gene in melanocytic malignant transformation.2017Ingår i: Pigment Cell & Melanoma Research, ISSN 1755-1471, E-ISSN 1755-148X, Vol. 30, nr 2, s. 243-254Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Malignant melanoma might develop from melanocytic nevi in which the growth-arrested state has been broken. We analyzed the gene expression of young and senescent human melanocytes in culture and compared the gene expression data with a dataset from nevi and melanomas. A concordant altered gene expression was identified in 84 genes when comparing the growth-arrested samples with proliferating samples. TUBB3, which encodes the microtubule protein tubulin β-3, showed a decreased expression in senescent melanocytes and nevi and was selected for further studies. Depletion of tubulin β-3 caused accumulation of cells in the G2/M phase and decreased proliferation and migration. Immunohistochemical assessment of tubulin β-3 in benign lesions revealed strong staining in the superficial part of the intradermal components, which faded with depth. In contrast, primary melanomas exhibited staining without gradient in a disordered pattern and strong staining of the invasive front. Our results describe an approach to find clinically useful diagnostic biomarkers to more precisely identify cutaneous malignant melanoma and present tubulin β-3 as a candidate marker. This article is protected by copyright. All rights reserved.

  • 3.
    Wäster, Petra
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Orfanidis, Kyriakos
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Hjärt- och Medicincentrum, Hudkliniken i Östergötland.
    Eriksson, Ida
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Rosdahl, Inger
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Hjärt- och Medicincentrum, Hudkliniken i Östergötland.
    Seifert, Oliver
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Ryhov Hospital, Sweden.
    Öllinger, Karin
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Diagnostikcentrum, Klinisk patologi och klinisk genetik.
    UV radiation promotes melanoma dissemination mediated by the sequential reaction axis of cathepsins-TGF-beta 1-FAP-alpha2017Ingår i: British Journal of Cancer, ISSN 0007-0920, E-ISSN 1532-1827, Vol. 117, nr 4, s. 535-544Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background: Ultraviolet radiation (UVR) is the major risk factor for development of malignant melanoma. Fibroblast activation protein (FAP)-alpha is a serine protease expressed on the surface of activated fibroblasts, promoting tumour invasion through extracellular matrix (ECM) degradation. The signalling mechanism behind the upregulation of FAP-alpha is not yet completely revealed. Methods: Expression of FAP-alpha was analysed after UVR exposure in in vitro co-culture systems, gene expression arrays and artificial skin constructs. Cell migration and invasion was studied in relation to cathepsin activity and secretion of transforming growth factor (TGF)-beta 1. Results: Fibroblast activation protein-a expression was induced by UVR in melanocytes of human skin. The FAP-alpha expression was regulated by UVR-induced release of TGF-beta 1 and cathepsin inhibitors prevented such secretion. In melanoma cell culture models and in a xenograft tumour model of zebrafish embryos, FAP-alpha mediated ECM degradation and facilitated tumour cell dissemination. Conclusions: Our results provide evidence for a sequential reaction axis from UVR via cathepsins, TGF-beta 1 and FAP-alpha expression, promoting cancer cell dissemination and melanoma metastatic spread.

1 - 3 av 3
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf