liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 1 av 1
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Pökl, Michael
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Avdelningen för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Sridhar, Akshay
    KTH Royal Inst Technol, Sweden.
    Frampton, Damon
    Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Avdelningen för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Linhart, Veronika
    Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Avdelningen för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Delemotte, Lucie
    KTH Royal Inst Technol, Sweden.
    Liin, Sara
    Linköpings universitet, Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper, Avdelningen för neurobiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Subtype-specific modulation of human K(V)7 channels by the anticonvulsant cannabidiol through a lipid-exposed pore-domain site2023Ingår i: British Journal of Pharmacology, ISSN 0007-1188, E-ISSN 1476-5381, Vol. 180, nr 23, s. 2956-2972Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Background and PurposeCannabidiol (CBD) is used clinically as an anticonvulsant. Its precise mechanism of action has remained unclear. CBD was recently demonstrated to enhance the activity of the neuronal K(V)7.2/7.3 channel, which may be one important contributor to CBD anticonvulsant effect. Curiously, CBD inhibits the closely related cardiac K(V)7.1/KCNE1 channel. Whether and how CBD affects other K(V)7 subtypes remains uninvestigated and the CBD interaction sites mediating these diverse effects remain unknown. Experimental ApproachHere, we used electrophysiology, molecular dynamics simulations, molecular docking and site-directed mutagenesis to address these questions. Key ResultsWe found that CBD modulates the activity of all human K(V)7 subtypes and that the effects are subtype dependent. CBD enhanced the activity of K(V)7.2-7.5 subtypes, seen as a V-50 shift towards more negative voltages or increased maximum conductance. In contrast, CBD inhibited the K(V)7.1 and K(V)7.1/KCNE1 channels, seen as a V-50 shift towards more positive voltages and reduced conductance. In K(V)7.2 and K(V)7.4, we propose a CBD interaction site at the subunit interface in the pore domain that overlaps with the interaction site of other compounds, notably the anticonvulsant retigabine. However, CBD relies on other residues for its effects than the conserved tryptophan that is critical for retigabine effects. We propose a similar, though not identical CBD site in K(V)7.1, with a non-conserved phenylalanine being important. Conclusions and ImplicationsWe identify novel targets of CBD, contributing to a better understanding of CBD clinical effects and provide mechanistic insights into how CBD modulates different K(V)7 subtypes.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
1 - 1 av 1
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf