liu.seSök publikationer i DiVA
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 5 av 5
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Zimdahl Kahlin, Anna
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Helander, Sara
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för klinisk kemi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Skoglund, Karin
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Söderkvist, Peter
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Avdelningen för cellbiologi. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten. Region Östergötland, Diagnostikcentrum, Klinisk patologi och klinisk genetik.
    Mårtensson, Lars-Göran
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Lindqvist Appell, Malin
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Comprehensive study of thiopurine methyltransferase genotype, phenotype, and genotype-phenotype discrepancies in Sweden2019Ingår i: Biochemical Pharmacology, ISSN 0006-2952, E-ISSN 1356-1839, Vol. 164, s. 263-272Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Thiopurines are widely used in the treatment of leukemia and inflammatory bowel diseases. Thiopurine metabolism varies among individuals because of differences in the polymorphic enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT, EC 2.1.1.67), and to avoid severe adverse reactions caused by incorrect dosing it is recommended that the patients TPMT status be determined before the start of thiopurine treatment. This study describes the concordance between genotyping for common TPMT alleles and phenotyping in a Swedish cohort of 12,663 patients sampled before or during thiopurine treatment. The concordance between TPMT genotype and enzyme activity was 94.5%. Compared to the genotype, the first measurement of TPMT enzyme activity was lower than expected for 4.6% of the patients. Sequencing of all coding regions of the TPMT gene in genotype/phenotype discrepant individuals led to the identification of rare and novel TPMT alleles. Fifteen individuals (0.1%) with rare or novel genotypes were identified, and three TPMT alleles (TPMT*42, *43, and *44) are characterized here for the first time. These 15 patients would not have been detected as carrying a deviating TPMT genotype if only genotyping of the most common TPMT variants had been performed. This study highlights the benefit of combining TPMT genotype and phenotype determination in routine testing. More accurate dose recommendations can be made, which might decrease the number of adverse reactions and treatment failures during thiopurine treatment.

  • 2.
    Ping Heidi Iu, Yan
    et al.
    Queen Elizabeth Hospital, Peoples R China.
    Helander, Sara
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Zimdahl Kahlin, Anna
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Wah Cheng, Chun
    Queen Elizabeth Hospital, Peoples R China.
    Chung Shek, Chi
    Queen Elizabeth Hospital, Peoples R China.
    Ho Leung, Moon
    Queen Elizabeth Hospital, Peoples R China.
    Wallner, Björn
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Bioinformatik. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Mårtensson, Lars-Göran
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Lindqvist Appell, Malin
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    One amino acid makes a difference-Characterization of a new TPMT allele and the influence of SAM on TPMT stability2017Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 7, artikel-id 46428Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Thiopurine induced toxicity is associated with defects in the thiopurine methyltransferase (TPMT) gene. TPMT is a polymorphic enzyme, with most of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) causing an amino acid change, altering the enzymatic activity of the TPMT protein. In this study, we characterize a novel patient allele c.719A amp;gt; C, named TPMT*41, together with the more common variant *3C c.719A amp;gt; G, resulting in an amino acid shift at tyrosine 240 to serine, p.Y240S and cysteine, p.Y240C respectively. We show that the patient heterozygote for c.719A amp;gt; C has intermediate enzymatic activity in red blood cells. Furthermore, in vitro studies, using recombinant protein, show that TPMT p.Y240S is less stable than both TPMTwt and TPMT p.Y240C. The addition of SAM increases the stability and, in agreement with Isothermal Titration Calorimetry (ITC) data, higher molar excess of SAM is needed in order to stabilize TPMT p.Y240C and TPMT p.Y240S compared to TPMTwt. Molecular dynamics simulations show that the loss of interactions is most severe for Y240S, which agrees with the thermal stability of the mutations. In conclusion, our study shows that SAM increases the stability of TPMT and that changing only one amino acid can have a dramatic effect on TPMT stability and activity.

  • 3.
    Niklasson, Markus
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Andrésen, Cecilia
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Helander, Sara
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Roth, Marie
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Zimdahl Kahlin, Anna
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Lindqvist Appell, Malin
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Medicinska fakulteten.
    Mårtensson, Lars-Göran
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Lundström, Patrik
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Robust and convenient analysis of protein thermal and chemical stability2015Ingår i: Protein Science, ISSN 0961-8368, E-ISSN 1469-896X, Vol. 24, nr 12, s. 2055-2062Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    We present the software CDpal that is used to analyze thermal and chemical denaturation data to obtain information on protein stability. The software uses standard assumptions and equations applied to two-state and various types of three-state denaturation models in order to determine thermodynamic parameters. It can analyze denaturation monitored by both circular dichroism and fluorescence spectroscopy and is extremely flexible in terms of input format. Furthermore, it is intuitive and easy to use because of the graphical user interface and extensive documentation. As illustrated by the examples herein, CDpal should be a valuable tool for analysis of protein stability.

  • 4.
    Haglund, Sofie
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin, Gastroenterologi och hepatologi. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
    Zimdahl Kahlin, Anna
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
    Vikingsson, Svante
    Linköpings universitet, Hälsouniversitetet. Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning.
    Almér, Stefan
    Linköpings universitet, Institutionen för klinisk och experimentell medicin. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
    Söderman, Jan
    Division of Medical Diagnostics, Ryhov County Hospital, Jönköping, Sweden.
    P658 Effects of allopurinol on thiopurine metabolism and gene expression levels in HepG2 cells2014Konferensbidrag (Övrigt vetenskapligt)
  • 5.
    Wennerstrand, Patricia
    et al.
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Kemi. Linköpings universitet, Tekniska fakulteten.
    Mårtensson, Lars-Göran
    Linköpings universitet, Institutionen för fysik, kemi och biologi, Biokemi. Linköpings universitet, Tekniska högskolan.
    Söderhäll, Stefan
    Childhood Cancer Research Unit, Department of Women and Child Health, Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital, Stockholm.
    Lindqvist Appell, Malin
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Klinisk farmakologi. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
    Zimdahl, Anna
    Linköpings universitet, Institutionen för medicin och hälsa, Avdelningen för läkemedelsforskning. Linköpings universitet, Hälsouniversitetet.
    Methotrexate binds to recombinant thiopurine S-methyltransferase and inhibits enzyme activity after high-dose infusions in childhood leukaemia2013Ingår i: European Journal of Clinical Pharmacology, ISSN 0031-6970, E-ISSN 1432-1041, Vol. 69, nr 9, s. 1641-1649Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Purpose

    Important drugs in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukaemia (ALL) are 6-mercaptopurine (6-MP) and methotrexate (MTX). Thiopurine methyltransferase (TPMT) is a polymorphic enzyme causing variability in 6-MP response and toxicity. The aim of this study was to investigate the fluctuation in TPMT enzyme activity over time and the effect of high-dose MTX infusions on TPMT enzyme activity and 6-MP metabolites in paediatric ALL patients.

    Methods

    Fifty-three children with ALL treated according to the NOPHO-ALL 2000 protocol were included in the study. TPMT enzyme activity was measured at six different times starting from diagnosis until after the end of maintenance treatment. TPMT and 6-MP metabolites were measured before the initiation of high-dose MTX (HD-MTX) infusions and at 66 h post-infusion. The interaction between MTX and TPMT was investigated in vitro using recombinant TPMT protein and a leukaemic cell line.

    Results

    Forty percent of TPMT wild-type individuals had deceptively low TPMT enzyme activity according to genotype at the time of diagnosis. TPMT activity had decreased significantly 66 h after the start of HD-MTX infusions (−9.2 %; p = 0.013). MTX bound to recombinant TPMT protein severely inhibiting TPMT enzyme activity (remaining activity 16 %).

    Conclusions

    Our results show that TPMT genotyping should be performed in children with ALL, since 40 % of the children in our study who carried the wild-type TPMT gene were at risk of initial underdosing of 6-MP in cases where only TPMT enzyme activity was determined. MTX inhibits the TPMT enzyme activity after HD-MTX infusions due to protein binding.

1 - 5 av 5
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • harvard1
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • oxford
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf